CARS2：最初致痫基因

进行功能性性肌阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种性状功能性性神经系统退行功能性性营养不良，临床表现和性状学改变具有异质功能性性；其主要临床外观上仅限于肌阵挛、癫痫和相异程度的实质性功能性性神经系统功能性退化。

该症可由多个相异的基因型引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因型引发；神经系统元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因型引发；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因型引发。

在孩童和成年患者中所，亦有美联社指相异的叶绿体水路RNA（tRNA）基因型（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的实质性型具体，临床上分类为“伴破碎红纤维的肌阵挛功能性性癫痫”（ MERRF）症。

在近期撰写的Neurology杂志上，一个德国研究工作团队美联社了一个有2名临床症状与MERRF症极度相似患者的近亲婚配家系由。2名患者均为CARS2基因（该基因编码叶绿体内半胱氨酰tRNA合成酶）粘性核苷酸突变的纯合子。患者临床表现仅限于重度的肌阵挛癫痫、实质性功能性性痉挛功能性性四肢瘫、实质性功能性性视力和听力破坏、以及实质性功能性性理解功能性破坏。

图1：患者家系由图和人类基因组计划图，可见CARS2基因c.655 G＞A突变常染色体隐功能性性性状模式

图2：在患者父母中所CARS2催化反应的多种粘性催化反应。图A推断氨基酸4和氨基酸8不久前RNA的逆转录PCR催化反应。患者叔叔（III.5）和妻子（III.4）炎RNA推断较短的粘性催化反应。（BL=炎RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。图B推断野生型和突变型CARS2互补DNA。突变型因为氨基酸6装载突变点引发被粘性缺失。

研究工作者从该家系由中所分离出CARS2基因的c.655 G＞A纯合突变为致病功能性性突变。该突变位于第6号氨基酸的最末一个脱氧核糖核酸处，经对CARS2 mRNA进行数据分析指明异常粘性可引发第6号氨基酸实质上缺失。这使得一段保守功能性性碱基上的28个氨基酸遭遇框内缺失，这段碱基与受体前端tRNA发夹结构的稳定功能性性具体。

研究工作者总结指，本研究工作比对出了一种新的引发重度实质性功能性性肌阵挛癫痫的致病基因CARS2。

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编辑： neuro212